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這是近日召開的香山科學(xué)會議上，與會的基礎(chǔ)研究科學(xué)家和臨床醫(yī)生討論的議題。

“上述問題分別對應(yīng)著衰老機制、衰老度量和衰老干預(yù)三個方面的科學(xué)問題。”會議執(zhí)行主席之一、中國科學(xué)院動物研究所研究員劉光慧指出，目前相關(guān)研究分別面臨著靶標(biāo)缺、預(yù)警難、干預(yù)差等挑戰(zhàn)。

在這場主題為“衰老的機制和干預(yù)”的會議上，專家呼吁，應(yīng)圍繞衰老機制解析、衰老精準(zhǔn)度量、衰老科學(xué)干預(yù)等議題，加強衰老生物學(xué)基礎(chǔ)研究，推動相關(guān)技術(shù)臨床應(yīng)用，最終實現(xiàn)健康老齡化——老而不衰，老而少病。

人體衰老是復(fù)雜的整體性過程

截至2023年底，我國60歲及以上人口為2.97億人，占全國人口的21.1%。預(yù)計到2050年前后，我國60歲及以上人口將達到4.8億人，占全球老年人口的四分之一。我國人口老齡化規(guī)模大、發(fā)展快，形勢嚴(yán)峻，衰老的機制研究與科學(xué)防控顯得尤為緊迫。

衰老是一種疾病嗎？有人認(rèn)為，衰老是隨年齡增長而自然演進的生理現(xiàn)象；有人認(rèn)為，衰老是一種進行性的、退化變質(zhì)的疾病；也有人認(rèn)為，衰老本身不是一種疾病，但衰老會帶來疾病；還有一些人認(rèn)為，衰老是否為疾病需要視衰老程度而定，老得過快即早衰就是一種疾病。事實上，2018年，世界衛(wèi)生組織已將衰老定義為一種新疾病，并在全球范圍內(nèi)推動衰老干預(yù)研究。

“衰老是生命科學(xué)研究的前沿領(lǐng)域，是生物醫(yī)學(xué)的重要領(lǐng)域。”會議執(zhí)行主席之一、中國科學(xué)院院士裴鋼認(rèn)為，衰老與眾多疾病密切相關(guān)，抓住衰老這個關(guān)鍵點，深入研究其機制，有望為重大疾病的治療提供新的突破點。

衰老涉及人體多個器官，究竟哪個器官最先衰老？“衰老是一個復(fù)雜的非線性生物學(xué)過程，跨越分子、細(xì)胞、器官等多個層次。不同器官衰老具有異步性，同一個器官不同細(xì)胞的衰老也具有異質(zhì)性。”劉光慧說，這種異步性和異質(zhì)性增加了研究難度。目前，科學(xué)界仍在積極探索人體中哪個器官會率先出現(xiàn)衰老跡象。

“衰老涉及造血、免疫、心血管、神經(jīng)、呼吸、消化、內(nèi)分泌及生殖等多個系統(tǒng)。”暨南大學(xué)衰老與再生醫(yī)學(xué)研究院院長鞠振宇認(rèn)為，人體衰老是一個整體性過程，各系統(tǒng)間既有共性也存在個性差異，需從多維度綜合解析其機制。

衰老在一定程度上可以量化

當(dāng)人們感冒發(fā)燒時，會測量體溫、查血常規(guī)。那么，衰老該如何科學(xué)度量？

“衰老是機體在增齡過程中因自身和外界因素產(chǎn)生的損傷積累，導(dǎo)致功能衰退、慢性疾病和最終死亡。”陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心（大坪醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師王延江說，如何準(zhǔn)確地度量衰老是亟待解決的重大科學(xué)問題。

為了有效評估個體的衰老程度，并為衰老及相關(guān)疾病的干預(yù)提供精準(zhǔn)依據(jù)，尋找合適的衰老生物標(biāo)志物非常重要。

王延江介紹，衰老生物標(biāo)志物需具備三個特征：一是在健康衰老過程中會表現(xiàn)出來；二是加重其變化程度會加速衰老；三是緩解其變化程度能夠延緩或逆轉(zhuǎn)衰老，進而延長壽命。

國際上，針對衰老標(biāo)志物的研究計劃已相繼展開。學(xué)者從損傷的原因、損傷的響應(yīng)和損傷的表型三個層面提出了衰老的12大特征，如細(xì)胞衰老、慢性炎癥和生態(tài)失調(diào)等，并從遺傳、分子、結(jié)構(gòu)和功能等層面研究衰老生物標(biāo)志物和生物學(xué)年齡時鐘。

我國于2022年12月成立了中國衰老標(biāo)志物研究聯(lián)合體（Aging Biomarker Consortium, ABC），聯(lián)合國內(nèi)學(xué)者開展衰老生物標(biāo)志物研究。“成立聯(lián)合體經(jīng)過了深思熟慮和精心籌備，它匯聚了各領(lǐng)域?qū)I(yè)人才，致力于構(gòu)建‘說得明白、用得上’的衰老科學(xué)度量體系。”裴鋼說。

在中國衰老標(biāo)志物研究聯(lián)合體的組織下，我國科學(xué)家初步“勾勒”出全球衰老研究的圖景。相關(guān)學(xué)者相繼從體液、影像和功能三個層面制定了大腦、心臟、血管、肝臟、骨骼的衰老生物標(biāo)志物框架。“其他組織器官的衰老標(biāo)志物框架也正在相繼制定中，這些工作為全身多系統(tǒng)衰老標(biāo)志物的研究奠定了基礎(chǔ)。”王延江說。

盡管我國在衰老標(biāo)志物研究領(lǐng)域已取得顯著進展，但仍有諸多重大問題需要解決。王延江認(rèn)為，未來應(yīng)進一步建立自然衰老人群隊列，為衰老標(biāo)志物的研究提供強有力的樣本支持；同時，要加強產(chǎn)學(xué)研合作，推動衰老標(biāo)志物檢測技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。

“通過衰老標(biāo)志物建立精準(zhǔn)的生物學(xué)年齡時鐘，將為健康生存壽命、衰老相關(guān)疾病的預(yù)測以及衰老干預(yù)效果的監(jiān)測提供準(zhǔn)確的度量。”王延江說。

疾病防治和健康管理雙管齊下

衰老能干預(yù)嗎？中國人民解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心心內(nèi)科主任醫(yī)師曹豐認(rèn)為，一些特定的干預(yù)能夠減緩，甚至逆轉(zhuǎn)衰老“時鐘”。

干細(xì)胞療法、內(nèi)源性病毒阻斷、益生菌應(yīng)用以及從傳統(tǒng)中醫(yī)藥物中提取的有效成分等，在一定程度上有助于抗衰老治療。曹豐還介紹了包括注射抗衰老疫苗、CAR-T治療在內(nèi)的前沿抗衰老策略。

“過去的研究表明，抗細(xì)胞衰老藥物的應(yīng)用、合理的熱量限制、均衡的飲食調(diào)整以及規(guī)律的運動等具體措施，均能在一定程度上減緩甚至局部逆轉(zhuǎn)衰老過程。”曹豐介紹，社會環(huán)境壓力、社交缺失等因素則可能加速衰老進程。

健康地老去，不僅需要防治重大慢性病，日常生活的健康管理同樣不容忽視。曹豐認(rèn)為，當(dāng)下衰老干預(yù)重在延長健康期和縮短發(fā)病期。她提倡人們從運動、睡眠、環(huán)境、壓力等多方面入手，積極采取行動，做自己的健康管理者。

本次會議上，專家在衰老機制和干預(yù)研究方面形成共識：推進衰老科學(xué)研究和防控技術(shù)的創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化應(yīng)用；從單一疾病治療轉(zhuǎn)向衰老的系統(tǒng)性干預(yù)；前移疾病干預(yù)時機，從而延緩機體功能衰退；預(yù)防和治療衰老相關(guān)疾病，實現(xiàn)健康增齡。

延伸閱讀

“百年老藥”具備延緩靈長類動物衰老功效

◎本報記者 張佳星

人類的衰老進程能否延緩？這一長期困擾科學(xué)界的問題有了新答案。近日，國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》發(fā)表了一項中國科學(xué)院動物研究所研究員劉光慧與合作團隊歷時8年完成的研究成果。該研究根據(jù)靈長類動物模型，證實長期服用二甲雙胍能夠促進靈長類個體多種組織器官的年輕化，重置細(xì)胞衰老的內(nèi)在程序，從而延緩衰老進程。

二甲雙胍已誕生100多年，臨床使用超過60年。不過，以往該藥物只用于Ⅱ型糖尿病的治療，其對包括人類在內(nèi)的靈長類動物衰老進程的影響尚未得到證實。

本次研究采用跨學(xué)科方法，整合了生理功能評估、醫(yī)學(xué)影像學(xué)、多參數(shù)血液分析、多組織病理學(xué)檢查和多維生命組學(xué)等技術(shù)，對長期服用二甲雙胍的中老年雄性食蟹猴進行了系統(tǒng)性縱向研究。研究證實該藥物對食蟹猴全身11個系統(tǒng)、79種組織器官具有全面的衰老保護效果，并能明顯提升其認(rèn)知能力。

“食蟹猴與人類在生理結(jié)構(gòu)和功能上有高度相似性，被認(rèn)為是研究人類衰老過程的理想動物模型。”劉光慧介紹，研究團隊對服用二甲雙胍的食蟹猴進行了為期40個月的追蹤研究，通過對大腦皮層厚度、認(rèn)知功能、牙周骨退化程度，以及肝臟、心臟、肺臟、小腸和骨骼肌等多個器官系統(tǒng)衰老表型進行定量分析，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能夠系統(tǒng)性地延緩靈長類動物全身多組織器官的衰老。

借助計算生物學(xué)分析技術(shù)，劉光慧團隊與中國科學(xué)院北京基因組研究所（國家生物信息中心）研究員張維綺團隊，以及中國科學(xué)院動物研究所研究員曲靜團隊合作，利用機器學(xué)習(xí)算法，構(gòu)建了多維度的靈長類組織器官衰老評估模型。該模型能夠精確量化二甲雙胍對衰老的系統(tǒng)性調(diào)控效應(yīng)。

“研究結(jié)果表明，除了傳統(tǒng)的血糖和代謝調(diào)節(jié)功能，二甲雙胍能從細(xì)胞層面延緩衰老。”張維綺介紹，細(xì)胞內(nèi)存在一個由轉(zhuǎn)錄因子Nrf2介導(dǎo)的基因表達網(wǎng)絡(luò)，而二甲雙胍可以有效激活轉(zhuǎn)錄因子Nrf2，增強細(xì)胞抗氧化能力的活性。

“我們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以明顯降低靈長類動物的生物學(xué)年齡。”曲靜解釋，生物學(xué)年齡是一個綜合反映機體健康狀態(tài)的指標(biāo)。研究人員通過整合分子、細(xì)胞、器官和生理功能等多層面的參數(shù)綜合評判生物學(xué)年齡。研究發(fā)現(xiàn)，長期服用二甲雙胍的食蟹猴表現(xiàn)出“生物減齡”效應(yīng)，最多可減齡6歲，這大致相當(dāng)于人類年齡尺度的18年。

此外，基于高精度單細(xì)胞水平的衰老評估結(jié)果顯示，二甲雙胍能夠有效延緩中老年猴額葉神經(jīng)元的衰老，恢復(fù)神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能。同時，二甲雙胍增強了肝臟的脂質(zhì)代謝和氨基酸代謝能力，表明其具有系統(tǒng)性和多靶向性的衰老干預(yù)效果。

“衰老是慢性病最大的危險因素，當(dāng)前老年醫(yī)學(xué)研究的范式正在從單一慢病治療轉(zhuǎn)向?qū)λダ线M程的系統(tǒng)干預(yù)。”劉光慧介紹，該研究對二甲雙胍延緩衰老機制的解析，不僅為理解衰老提供了新視角，也為預(yù)防和治療衰老相關(guān)疾病提供了新路徑。