科技日報(bào)訊 (記者劉園園)記者11月17日獲悉,西湖大學(xué)教授施一公團(tuán)隊(duì)與深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院特聘研究員宿強(qiáng)團(tuán)隊(duì)日前合作揭示過敏反應(yīng)關(guān)鍵機(jī)制——免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的高親和力受體激活的分子機(jī)制,在過敏反應(yīng)研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究論文發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然》。
過敏性疾病,如哮喘、過敏性鼻炎和特應(yīng)性皮炎等在人群中十分常見。宿強(qiáng)介紹,IgE與高親和力受體FcεRI的相互作用是過敏反應(yīng)核心環(huán)節(jié),然而此前IgE誘導(dǎo)FcεRI激活的具體分子機(jī)制并不明確,成為開發(fā)有效抗過敏療法的障礙。
宿強(qiáng)介紹,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)FcεRI復(fù)合物存在單體和二聚體兩種狀態(tài)。借助熒光壽命成像顯微鏡-熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù),研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)FcεRI在細(xì)胞膜上很可能以二聚體形式存在。在此基礎(chǔ)上,研究團(tuán)隊(duì)通過體外生化和體內(nèi)細(xì)胞實(shí)驗(yàn),證實(shí)IgE結(jié)合能夠促使FcεRI從二聚體轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w。
宿強(qiáng)解釋說,從結(jié)構(gòu)角度分析,二聚化的FcεRI不利于下游信號激活,而IgE結(jié)合后的FcεRI以單體形式存在,這種構(gòu)象轉(zhuǎn)變有助于暴露FcεRI亞基胞內(nèi)段的免疫受體酪氨酸活化基序,從而更有效地激活下游信號通路。
研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了多種穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系,并利用流式細(xì)胞術(shù)、RNA測序等手段,系統(tǒng)驗(yàn)證不同狀態(tài)下FcεRI激活效應(yīng)的差異。最終,團(tuán)隊(duì)提出了IgE介導(dǎo)FcεRI復(fù)合物激活的工作模型。
“該研究不僅為理解過敏性疾病發(fā)病機(jī)制提供了新視角,也為開發(fā)針對IgE-FcεRI相互作用的治療策略提供了科學(xué)依據(jù)。”宿強(qiáng)表示。